Plantele medicinale tradiționale au fost apreciate de-a lungul anilor pentru că oferă o perspectivă asupra unei game de boli.Cu toate acestea, izolarea anumitor molecule eficiente din mediul compușilor care constituie majoritatea speciilor de plante poate fi o sarcină descurajantă.Acum, cercetătorii de la Universitatea Toyama, Japonia, au dezvoltat o metodă de izolare și identificare a compușilor activi din medicamentele din plante.
Date noi – publicate recent în Frontiers in Pharmacology într-un articol intitulat „O strategie sistematică pentru descoperirea unui medicament terapeutic pentru boala Alzheimer și a moleculei sale țintă„, demonstrează că o nouă tehnică identifică mai mulți compuși activi din rizomul Drynaria, un medicament tradițional din plante, care îmbunătățesc memoria și reduc caracteristicile bolii într-un model de șoarece al bolii Alzheimer.
De obicei, oamenii de știință vor analiza în mod repetat medicamentele brute din plante în experimente de laborator pentru a vedea dacă vreun compus prezintă un efect asupra celulelor crescute in vitro.Dacă un compus prezintă un efect pozitiv în celule sau eprubete, ar putea fi utilizat ca medicament, iar oamenii de știință continuă să îl testeze pe animale.Cu toate acestea, acest proces este laborios și nu ține cont de modificările care se pot întâmpla cu medicamentele atunci când acestea intră în organism - enzimele din sânge și ficat pot metaboliza medicamentele în diferite forme numite metaboliți.În plus, unele zone ale corpului, cum ar fi creierul, sunt dificil de accesat pentru multe medicamente și doar anumite medicamente sau metaboliții lor vor pătrunde în aceste țesuturi.
„Compușii candidați identificați în ecranele tradiționale de medicamente de laborator ale medicamentelor din plante nu sunt întotdeauna compuși activi adevărați, deoarece aceste teste ignoră biometabolismul și distribuția tisulară”, a explicat investigatorul principal al studiului Chihiro Tohda, Ph.D., profesor asociat de neurofarmacologie la Universitatea din Toyama. .„Așadar, ne-am propus să dezvoltăm metode mai eficiente pentru a identifica compuși activi autentici care iau în considerare acești factori.”
În studiu, echipa Toyama a folosit șoareci cu o mutație genetică ca model pentru boala Alzheimer.Această mutație le oferă șoarecilor unele caracteristici ale bolii Alzheimer, inclusiv memoria redusă și acumularea de proteine specifice în creier, numite proteine amiloid și tau.
„Raportăm o strategie sistematică pentru evaluarea candidaților bioactivi din medicamentele naturale utilizate pentru boala Alzheimer (AD)”, au scris autorii.„Am descoperit că rizomul Drynaria ar putea îmbunătăți funcția de memorie și ar putea ameliora patologiile AD la șoarecii 5XFAD.Analiza biochimică a condus la identificarea metaboliților bioeficienți care sunt transferați în creier, și anume, naringenina și glucuronidele sale.Pentru a explora mecanismul de acțiune, am combinat stabilitatea țintei sensibile la afinitatea medicamentului cu analiza cromatografiei lichide imunoprecipitare/spectrometrie de masă, identificând proteina mediatoare a răspunsului la colapsină 2 (CRMP2) ca țintă a naringeninei.”
Oamenii de știință au descoperit că extractul de plantă a redus tulburările de memorie și nivelurile de proteine amiloid și tau din creierul șoarecilor.Mai mult, echipa a examinat apoi țesutul creierului de șoarece la cinci ore după ce au tratat șoarecii cu extract.Ei au descoperit că trei compuși din plantă au ajuns în creier - naringenina și doi metaboliți ai naringeninei.
Când cercetătorii au tratat șoarecii cu naringenină pură, au observat aceleași îmbunătățiri ale deficitelor de memorie și reduceri ale proteinelor amiloid și tau, ceea ce sugerează că naringenina și metaboliții săi erau probabil compușii activi din plantă.Ei au descoperit o proteină numită CRMP2 de care se leagă naringenina în neuroni, ceea ce îi determină să crească, sugerând că acesta ar putea fi mecanismul prin care naringenina poate îmbunătăți simptomele bolii Alzheimer.
Cercetătorii sunt optimişti că noua tehnică poate fi folosită pentru a identifica alte tratamente.„Aplicăm această metodă pentru a descoperi noi medicamente pentru alte boli, cum ar fi leziunile măduvei spinării, depresia și sarcopenia”, a remarcat dr. Tohda.
Ora postării: 23-mar-2022